【学术创新】我校生命科学学院硕士生在《自然通讯》杂志发表学术论文

近日，我校生命科学学院2023届细胞生物学硕士毕业生李春和2022级细胞生物学硕士研究生范书辰作为论文共同第一作者在《自然通讯》（Nature Communications）杂志发表题目为“一种复杂的机制控制着Pol ζ在应对复制压力时的活性”（A sophisticated mechanism governs Pol ζ activity in response to replication stress）的研究论文。生命科学学院北京市DNA损伤应答重点实验室李夏璐教授为通讯作者。该研究工作受到北京市自然科学基金（5242001）、国家自然科学基金（31470780）和国家重大科学研究计划（2015CB910603）资助。

该研究意外揭示DNA聚合酶ζ（Polymerase ζ，Pol ζ）催化亚基REV3L活性受自我抑制机制调控，REV3L氨基端279位丝氨酸簇上发生的响应复制压力的磷酸化修饰事件可同时激活REV3L聚合酶催化活性和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（Cysteinyl aspartate specific proteinase，Caspase）介导的REV3L降解程序。这一研究工作首次回答了“人细胞如何在保证Pol ζ及时响应复制压力参与DNA损伤耐受途径的同时，有效限制其介导的低保真性DNA合成及其对基因组稳定性的负面影响”这一关键科学问题，对Pol ζ活性管控机制的解析，提供了更多层次、更为精细调控Pol ζ活性的手段，有望在后续应用研究中实现以Pol ζ活化管控关键节点为靶点，在有效控制药物对基因组稳定性和正常细胞生长干扰的同时，改善肿瘤细胞对药物的敏感度。

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人类Pol ζ催化亚基REV3L活性管控机制

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-024-52112-z